胰島素阻抗的種類與機轉
胰島素阻抗的種類傳統上被分類為A型和B型。
亦即A型胰島素阻抗症狀(Type B insulin resistance syndrome)及B型胰島素阻抗症狀(Type B insulin resistance syndrome)。
不過科學研究也漸漸發現了與胰島素受體下游信號相關基因突變引起的胰島素阻抗症狀,所以有研究會把分類歸類為遺傳性胰島素阻抗症狀及B型胰島素阻抗症狀。把A型胰島素阻抗症狀歸類在遺傳性胰島素阻抗症狀裏面。比較常聽到的基因疾病Rabson-Mendenhall 症候群,矮妖精貌症候群(Leprechaunism=Donohue Syndrome)亦即Donohue氏症候群(Donohue Syndrome)也是列在遺傳性胰島素阻抗症狀的分類。
胰島素阻抗的種類與機轉的理論推論可以簡略參考最上面第一張圖。
在健康的個體中,血清胰島素主要通過胰島素受體活化細胞內部的胰島素信號傳導路徑,進而抑制細胞內部類胰島素生長因子1(IGF-1)的信號傳導。
在胰島素阻抗的糖尿病患者中,盡管血中存在高水平的胰島素,但細胞內部由於受到抑制而無法通過胰島素受體進行正常信號轉導,同時稍微激活了細胞內部IGF-1的信號轉導。
在B型胰島素阻抗症狀的患者,雖然存在明顯高血漿中的高胰島素濃度水平,但是由胰島素受體的抗體抑制了細胞內部的胰島素訊號。血液中高水平的胰島素濃度會使得IGF-1接收器啓動並引發強大釋出細胞內部類胰島素生長因子1(IGF-1)的信號。多囊卵巢徵侯群即可能是由於IGF-1信號啓動和胰島素信號抑制所引起的。
B型胰島素阻抗症狀,簡單來說就是跟免疫系統錯亂有關。
B型胰島素阻抗症狀的方式,可能會需要用到類固醇或免疫調節藥物。有的個案經過類固醇或免疫調節藥物治療後,血糖大幅波動跟胰島素阻抗皆有改善。同時也改善了黑色棘皮症。
就像上圖B型胰島素阻抗症狀的個案的治療過程一樣,一開始治療時,血糖會很難控制,需要口服藥或甚至胰島素治療,治療到後面的時候,即使沒有口服藥或胰島素,血糖也改善變正常了,甚至血經不規則的症狀也改善了。
所以千萬別因為有胰島素阻抗就排斥類固醇或免疫調節藥物的治療,如果是B型胰島素阻抗症狀的患者,這樣的治療,反而會幫助改善病情。
另外B型胰島素阻抗症狀有幾個重點要注意:
1. 約76%的B型胰島素阻抗症狀的患者伴有低血糖症,這是重要的臨床特徵之一。
2. B型胰島素阻抗症狀有67%有其他自身免疫性疾病或免疫學測試值異常。
3. 最常見的相關自身免疫性疾病是系統性紅斑狼瘡(20%),還有其他像混合結締組織病、Sjogren氏症候群、自身免疫性甲狀腺疾病、自身免疫性血小板減少症、全身性硬皮病和類風濕關節炎。
4. 鑑於治療伴隨的自身免疫性疾病可能會使B型胰島素抵抗症病情緩解或治癒,建議檢查患者是否伴有這些自身免疫性疾病。
參考文獻:
1.Watanabe T, Okabe S, Sakamoto S. Polycystic ovary syndrome in a patient with type B insulin resistance syndrome can improve with glucocorticoid treatment: a case report and literature review. Endocr J. 2023 Oct 30;70(10):1015-1021.
2.Ogawa W, Araki E, Ishigaki Y, Hirota Y, Maegawa H, Yamauchi T, Yorifuji T, Katagiri H. New classification and diagnostic criteria for insulin resistance syndrome. Endocr J. 2022
莊武龍醫師
專長於甲狀腺射頻消融術、週邊神經的超音波評估與營養評估
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